中藥固體制劑制粒技術(shù)研究進(jìn)展
中藥固體劑型是傳統(tǒng)劑型之一， 它便于攜帶，服用方便，故數(shù)千年來很受歡迎。在制劑生產(chǎn)過程中, 無論是西藥制劑還是中藥制劑都不可避免的涉及到制粒過程, 所謂制粒就是將原料( 中藥為浸膏) 一定比例的賦形劑相混合, 用水或乙醇等作為潤(rùn)濕劑制成所需目數(shù)顆粒, 在有些劑型中如片劑、膠囊劑等。顆粒是一個(gè)中間體, 而在有些劑型中如顆粒劑,它就是一個(gè)最終的產(chǎn)品。所以制粒工序或 制粒工藝在制劑生產(chǎn)過程中是一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié)。
中藥顆粒的制備工藝通則為前處理提取、濃縮制軟材、干燥整粒。為了提高顆粒成品的質(zhì)量, 確保臨床療效, 藥學(xué)工作者進(jìn)行了廣泛的實(shí)驗(yàn)研究。如在制粒工藝方面, 通過選擇更優(yōu)良的輔料和改進(jìn)工藝條件來提高顆粒的質(zhì)量, 改善其性狀。制粒新技術(shù)的應(yīng)用, 大大地提高了中藥顆粒的制備效率和成品質(zhì)量。
1. 濕法制粒技術(shù)
濕法制粒技術(shù)在2 0 世紀(jì)50代制備中藥片劑、顆粒劑時(shí)應(yīng)用最多, 與現(xiàn)代制劑發(fā)展的要求相比, 其傳統(tǒng)工藝存在著明顯不足, 主要表現(xiàn)為所用輔料常局限于糖粉、淀粉、糊精等。80 年代,我國(guó)的中藥制藥企業(yè)基本上擺脫了手工式的制粒方式, 而采用了機(jī)械制粒的方法, 即用搖擺式制粒機(jī)制粒, 烘箱或沸騰干燥床干燥的方法, 此種方法現(xiàn)稱為濕法制粒, 與之相配套的設(shè)備有機(jī)械式混合機(jī)。關(guān)于采用濕法混合制粒機(jī)制備顆粒劑, 黃虹等[1~3] 報(bào)道《快速攪拌制粒機(jī)制備中藥沖劑的探討》、《均勻設(shè)計(jì)和模式識(shí)別法優(yōu)化快速攪拌制備沖劑的工藝》、《三種方法制備的結(jié)代停沖劑顆粒的形貌特征及其溶解速率》。賦形劑也在原來的白砂糖、糊精的基礎(chǔ)上增加了許多種, 有把含淀粉較多的中藥如茯苓、土茯苓等直接粉碎成100目~ 120 目的細(xì)粉做賦形劑的, 也有把中藥浸膏與一定比例的輔料混合均勻干燥后粉碎成100~ 120目的細(xì)粉做賦形劑的, 以及淀粉等。濕法制粒與手工式制粒方法的相同之處即是: 浸膏的相對(duì)密1.30( 50e ) 左右, 賦形劑以白砂糖為主, 潤(rùn)濕劑即水和乙醇的比例及所加入量視經(jīng)驗(yàn)而定, 一般來說, 前期需做大量的試驗(yàn)方能找出一個(gè)最佳配比, 而且這個(gè)配比隨著中藥浸膏性質(zhì)及密度等條件的變化而變化。缺點(diǎn)是在生產(chǎn)過程中裸露在空氣中時(shí)間極長(zhǎng), 易染菌或有異物進(jìn)入, 輔料用量較大, 一般為干膏量的5~ 8 倍, 服用量也隨之增大, 而且若中藥浸膏粘性極強(qiáng)的話, 難以制粒。不易制成無糖顆粒, 適用范圍小, 且與我國(guó)目前的GMP 改造極不相適應(yīng)。
2. 干法制粒技術(shù)
干法制粒工藝是近年來出現(xiàn)的新制粒技術(shù), 目前普遍采用輪轉(zhuǎn)式干壓機(jī)或滾筒平壓制粒機(jī)完成。其優(yōu)點(diǎn)是在中藥浸膏粉中添加適量輔料后, 可直接制粒, 無需濕潤(rùn)、混合、干燥等過程, 工藝簡(jiǎn)便, 能有效保證中藥質(zhì)量。近年來, 科研人員針對(duì)不同制劑成功開發(fā)出預(yù)膠化淀粉、甘峪醇、乳糖、水溶性丙烯酸樹脂及纖維素衍生物等輔料, 且在干浸膏與輔料配比上進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)工作, 收效良好。如生產(chǎn)咳喘靈顆粒時(shí), 首先將浸膏進(jìn)行噴霧千燥, 得到干浸膏粉, 使用含10 % 低取代經(jīng)丙基纖維素(L 一HPc) 的80 % 乙醇液作為赫合劑, 以浸膏粉:雙歧糖: 可溶性淀粉為10 : 3 : 2 的比例置于制粒機(jī)攪拌, 即可得到粒度均勻、甜度適宜的顆粒, 吸濕量大大降低, 從而解決了干浸膏粉引濕性強(qiáng)、易吸潮的問題, 獲得了高濃度、低輔料量、低糖型顆粒劑。
3.快速攪拌制粒技術(shù)
快速攪拌制粒技術(shù)是利用快速攪拌制粒機(jī)完成的制粒技術(shù)。對(duì)快速攪拌制粒機(jī)( 也叫濕法混合制粒機(jī)) 如何生產(chǎn)合格的沖劑( 或叫顆粒劑)已作了很好的研究和生產(chǎn)應(yīng)用。崔福德[4]則報(bào)道由微型萬能高速粉碎機(jī)改制的微型高速攪拌制粒機(jī)優(yōu)化顆粒劑的最佳配方。屠吉海[5]報(bào)道用KJL-50LB高速攪拌制粒機(jī)制備無糖型顆粒劑。除了文獻(xiàn)[1]中采用KJZ-200 型制粒機(jī)外, 其它都應(yīng)用小設(shè)備, 且都用烘箱干燥。由于該設(shè)備運(yùn)行時(shí)槳葉和制粒刀同時(shí)旋轉(zhuǎn), 形成三向攪拌并同時(shí)切割制粒, 故物料混合非常均勻, 也不存在結(jié)塊現(xiàn)象; 又因藥物與輔料被共置于制粒機(jī)的密閉容器內(nèi), 混合、制軟材、切割制粒與滾圓一次性完成, 故制成的顆粒圓整均勻、流動(dòng)性好、輔料用量少, 制粒過程密閉、快速、污染小。國(guó)內(nèi)技術(shù)人員通過光學(xué)顯微、吸濕率及溶解速率測(cè)定試驗(yàn)來研究搖擺制粒、快速攪拌制粒、擠壓制粒3 種工藝制備結(jié)代停沖劑的差異, 結(jié)果表明: 在顆粒的松密度方面, 搖擺制粒< 快速攪拌制粒< 擠壓制粒, 在溶解速率方面, 擠壓制粒< 快速攪拌制粒< 搖擺制粒，在吸濕率方面, 快速攪拌制粒< 擠壓制粒< 搖擺制粒綜合以上各因素可以看出, 快速攪拌制粒的顆粒穩(wěn)定性好(吸濕性小),適合該沖劑的制備。
4.噴霧制粒技術(shù)
流化噴霧制粒又稱沸騰制粒、一步制粒, 為混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技術(shù), 可大大減少輔料量, 顆粒大小均勻、外形圓整、流動(dòng)性好、可壓性好, 生產(chǎn)效率高, 便于自動(dòng)控制; 同時(shí)由于制粒過程在密閉的制粒機(jī)內(nèi)完成, 生產(chǎn)過程不易被污染, 成品質(zhì)量可得到更好的保障。目前多用于無糖型、低糖型顆粒劑的制備。
上海中藥二廠采用流化噴霧干燥制粒技術(shù)改進(jìn)銀翹片工藝,不但減少了制粒工序, 而且制得的顆粒疏松, 呈多孔狀, 壓片后硬度高,崩解快, 提高了片劑質(zhì)量。技術(shù)人員通過正交試驗(yàn)方法, 確定小柴胡片的制粒最佳工藝條件, 即選用蔗糖粉: 玉米淀粉: 磷酸氫鈣為1.3 : 1.1 : 1.4 的輔料用量比來制粒, 在快速攪拌制粒機(jī)中預(yù)混5 m in , 加一定量的藥物提取浸膏, 用一步制粒機(jī)制粒, 可得到合格顆粒用于壓片。
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